转录后调控是指在RNA转录后对基因表达的调控,是真核生物基因表达的特点之一。
转录后形成的原初转录物须经过一系列的加工,才能转变成具功能的成熟mRNA,从而作为蛋白质翻译的模板。在mRNA的加工成熟过程中,可通过各种不同的机制来调节控制基因表达种类和数量,可根据自身生长发育的需要实现遗传信息的选择性表达。
1 核mRNA的5’-帽子形成对基因表达的调控。
mRNA的“帽子”部分为核糖体识别所必需,由此通过核糖体小亚基的滑动以寻找mRNA的起始密码子。因此,帽子的形成是具帽结构的mRNA翻译能否进行、表达能否实现的先决条件。帽子的形成能提高mRNA的稳定性。
2 mRNA的3`-poly(A)形成对基因表达的调控。
mRNA中poyl(A)形成的位点(即多聚腺昔酸化信号)选择不仅决定多聚腺昔酸化的位置和效率,还直接导致基因表达的差异和遗传的多态性。Poyl(A)在mRNA中的位置变化,还可能通过3’-非翻译区的变化而影响mRNA的稳定性,从而影响表达效率。多聚腺昔酸化可通过激活翻译过程,促进基因表达,poyl(A)与poly(A)结合蛋白形成复合物,对控制翻译和信息稳定性起重要作用。
3 前体mRNA的选择性剪接与基因表达调控。
真核生物的基因绝大多数是断裂基因,原始转录物中既有外显子又有内含子,必须经剪接才能产生成熟mRNA。mRNA的选择性剪接是基因表达的一个具显著效应的调节机制。直接参与剪接作用的各种snRNA,主要与剪接点的识别、精确定位及剪接反应有关;蛋白质因子的主要作用是协助SnRNA完成剪接反应。
4 mRNA的5`-端及3’-端非翻译区对基因表达的调控。
mRNA的5`-端及3`-端非翻译区虽不编码蛋白质,但在基因表达的调按中是必不可少的,它们可通过多种方式对基因表达进行调控。
mRNA的3`-UTR中有一种促降解顺序,可通过富含AU的元件介导加速mRNA的降解。3`-UTR控制辨认特殊密码子,指导基因的特殊表达;3’-UTR的遗传性异常,引起基因的异常表达,导致遗传疾病。5’-UTR参与前体mRNA选择性剪接,使同种基因形成不同的表达产物、控制某些mRNA的翻译起始、控制特定基因的特定条件下的表达。
图1 真核生物基因表达调控过程
mRNA加工成熟后,通过核质运输转入细胞质中进行翻译。
1 RNA加工调控,它仅在真核细胞中发生,由它控制初级转录物如何及何时进行剪接形成可用的mRNA。
2 翻译调控,通过翻译调控确立哪些mRNA翻译成蛋白质及什么时候翻译,例如通过特异的mRNA结合蛋白可以抑制翻译,或者通过位于mRNA末端的特异核苷酸序列加速核糖体的结合,从而促进翻译。
3 mRNA降解调控,这可影响到某些mRNA种类的稳定性。
4 蛋白质活性调控,可选择性地使某些特异的蛋白分子激活、失活、修改、或区域化,从而影响到蛋白质怎样或何时起作用。