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3D基因组的调控模型
3D基因组的调控模型
我们已经知道,染色质是由独立功能单元TADs(拓扑相关结构域)组成的,TAD是由多个相互靠近的功能环组成。因此。我们研究3D基因组,实际上是研究DNA的功能环机构,前面我们已经了解到染色质的环形结构包括DNA,调节蛋白及黏着蛋白。下面我们来了解一下染色质功能环的几种基本模型。
A图为典型的绝缘子调控模型,其中CTCF是一种重要的绝缘子蛋白。当CTCF蛋白成环时,CTCF在空间上阻隔了增强子与基因启动子之间的联系,RNA聚合酶II无法招募足够的转录因子,以致于基因无法正常转录。当CTCF环打开后,增强子与基因启动子之间的阻隔消失,增强子招募激活型转录因子,与RNA聚合酶II互作,开启基因转录。
B图为经典的远程增强子调控模型。这类模型的调控模式与A图相对,它是成环后增强基因的表达,而不是抑制。其中的调节蛋白不再是CTCF蛋白,而是一些转录因子等其他调控元件。在DNA的一维结构上,增强子与基因启动子相隔较远,在没有成环的条件,增强子无法启动基因表达。但当环形成后,远程增强子与基因启动子的距离被拉进,增强子与RNA聚合酶II互作,启动基因转录。
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